免疫球蛋白A
免疫球蛋白A（简称IgA），作为人体血清中含量第二丰富的免疫球蛋白，约占血清抗体总量的10%至20%。它广泛分布于黏膜组织，如消化道、呼吸道及泌尿生殖系统。这些区域的黏膜层含有丰富的淋巴组织，能够主动产生IgA，以抵御病原体入侵。IgA也存在于唾液、泪液及乳汁中，尤其在初乳中含量极为丰富。
在结构上，IgA主要以单体和双体形式存在。根据分布位置，可将其分为血清型与分泌型。血清型IgA为单体结构，免疫功能相对有限；而分泌型IgA以双体或三体形式存在，是黏膜免疫的核心成分，分布于乳汁、唾液及胃肠道、呼吸道等黏膜分泌液中。它能够阻止微生物在呼吸道上皮的附着，抑制病毒复制，并对多种病毒、细菌及普通抗原表现出抗体活性，构成机体抵御病原体的首道防线。值得注意的是，IgA无法通过胎盘传递，因此新生儿血清中最初并无IgA，但可通过母乳获取分泌型IgA。婴儿在出生后4至6个月开始自身合成IgA，至青少年期达到峰值。
简介免疫球蛋白A（IgA）可分为血清型与分泌型两类。血清型IgA存在于血液中，具备部分IgG和IgM的免疫功能，能够中和血液中的抗原并激活补体系统。分泌型IgA则分布于唾液、泪液、乳汁等体液中，是局部黏膜免疫的关键抗体，因此也被称为黏膜免疫抗体。与血清型不同，分泌型IgA无法通过胎盘，新生儿需通过母乳获得此类免疫保护。
免疫球蛋白A的类别区分：单体与双体IgA进一步分为IgA1和IgA2两种亚型，二者均为高度糖基化的蛋白质。尽管血清中以IgA1为主（约占80%），但分泌物中IgA2的比例较高（约35%）。不同淋巴组织中IgA1与IgA2的分泌细胞比例存在差异：
IgA1是血清中的主要亚类，多数淋巴组织以产生IgA1的细胞为主。
IgA2的重链与轻链通过非共价键连接，常见于分泌型淋巴组织（如肠相关淋巴组织）。在初乳、母乳、泪液和唾液等外分泌液中，IgA2的比例显著高于血液。多糖类抗原更易诱导IgA2的产生。
两种亚型均可存在于膜结合形式中。
血清型与分泌型免疫球蛋白A的对比根据分布位置，IgA可分为血清型与分泌型。分泌型IgA（sIgA）由2-4个IgA单体通过J链（连接链）连接形成聚合物，分子量达385,000D。J链是一种富含半胱氨酸的多肽，分子量为15kD，由IgA分泌细胞合成。
在黏膜分泌物中，IgA的寡聚形式还包含分泌成分（SC），这是一种由上皮细胞产生的70kD多肽。SC来源于多聚免疫球蛋白受体（pIgR），负责介导IgA在上皮细胞中的转运，最终释放到泪液、唾液及肠液等分泌物中。
分泌型免疫球蛋白A的深入解析分泌型免疫球蛋白A（SIgA）是20世纪60年代发现于外分泌液中的抗体，主要分布于乳汁、胃肠液及呼吸道分泌液中。其分子由两个IgA单体、一条J链和一条分泌片（SC）构成，形成异源十聚体结构。与血清IgA相比，SIgA是呼吸道、消化道及泌尿生殖道抵御病原体的首道免疫防线，在黏膜免疫中扮演关键角色。
分泌型IgA的合成机制二聚体IgA（dIgA）或多聚体IgA（pIgA）由浆细胞分泌后，在上皮细胞基底侧与多聚免疫球蛋白受体（pIgR）结合，形成复合物并通过内吞作用转运至黏膜外侧。随后，pIgR被酶解释放出完整的SIgA分子。SIgA的合成涉及抗原提呈、淋巴细胞迁移及局部细胞因子的调控。在黏膜免疫诱导部位，B细胞在T细胞辅助下分化为IgA型B细胞，其中TGF-β和IL-4等因子参与调控B细胞增殖与分化。研究表明，IL-4缺失的小鼠无法合成IgA，凸显了该细胞因子的重要性。
结构特征IgA在分泌物中主要以二聚体形式存在。SIgA是由十肽构成的免疫球蛋白，沉降系数为11S，包含两个IgA单体、一条J链和一个分泌片。血清型IgA为单体结构，分子量约165×10³，由两条轻链（κ或λ）和两条α链组成。α链较γ链略大，经木瓜蛋白酶水解后可获得两个Fab片段（抗原结合片段）和一个Fc片段（结晶片段）。Fab片段负责抗原结合，Fc片段则介导免疫效应功能。
人类IgA分为IgA1和IgA2两个亚型，其中IgA1的铰链区较IgA2多13个残基。IgA2进一步分为IgA2m(1)、IgA2m(2)和IgA2n三种亚型。
J链是一种分子量约15×10³的多肽，其基因位于15号染色体，包含4个外显子。J链中的8个半胱氨酸残基通过二硫键与IgAα链连接，对维持多聚体稳定性及与SC的结合至关重要。
SC是pIgR的胞外部分，属于免疫球蛋白超家族。pIgR的细胞外段包含5个免疫球蛋白样功能域（D1~D5），其中D1与dIgA的Cα3域非共价结合，D5与Cα2域共价结合，增强配位化合物稳定性。SC的存在显著提升SIgA对蛋白酶的抗性，并增强其黏附与防御能力。研究表明，SC缺失的转基因小鼠完全丧失黏膜免疫功能。
功能SIgA具备多项独特优势：其四价结构（4个抗原结合位点）赋予更高亲和力；铰链区较短增强抗蛋白酶能力；SC的多糖侧链提供额外保护。SC上的糖基可黏附于黏膜表面，形成物理屏障，有效阻止病毒入侵。
免疫球蛋白A的生理功能血清IgA的作用血清IgA通过结合FcαRI（CD89）受体，激活免疫效应细胞，引发炎症反应。含IgA的免疫复合物可触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、嗜酸性粒细胞与嗜碱性粒细胞脱粒、单核细胞及巨噬细胞的吞噬作用，以及多形核免疫细胞的呼吸爆发活动。
分泌型IgA的作用机制黏膜区域的IgA高浓度源于浆细胞与上皮细胞的协同作用：pIgA由黏膜附近固有层的浆细胞产生，与上皮细胞基底侧的pIgR结合后，通过内吞作用转运至腔面，最终以SIgA形式释放。SIgA主要通过阻断病原体与上皮受体结合、空间阻碍及免疫排斥发挥作用。其寡糖链可与黏液层结合，通过凝集作用捕获病原体，并通过蠕动清除。IgA的清除部分由去唾液酸糖蛋白受体介导，该受体识别终止于半乳糖的IgA N-聚糖。
免疫球蛋白A的生物学作用IgA具备抗菌、抗病毒及抗毒素功能，对支原体和部分真菌也可能有效。
血清型IgA的免疫功能血清IgA包含多种抗体活性，如同种血凝素、抗胰岛素抗体等。它能够清除循环中的组织抗原或蛋白抗原，防止炎症或自身免疫反应。IgA缺乏时，抗甲状腺球蛋白、抗脱氧核糖核酸等自身抗体水平可能升高。
分泌型IgA的免疫屏障作用SIgA在局部免疫中至关重要，保护呼吸道、消化道等黏膜免受感染。幼儿若SIgA合成低下，易发生呼吸道或消化道感染；老年性支气管炎也可能与SIgA减少相关。其抗蛋白酶特性及黏附能力使其成为坚实的免疫屏障。
病理机制遗传因素遗传性IgA缺失称为选择性IgA缺乏症，可能导致显著的免疫缺陷病。部分患者体内存在抗IgA抗体，输入含IgA的血液制品时可能引发严重过敏反应。
微生物机制某些病原体如淋病奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌可释放IgA蛋白酶，降解IgA。囊胚菌也能产生降解IgA的半胱氨酸和天冬氨酸蛋白酶。
自身免疫与免疫介导疾病IgA肾病以肾小球IgA沉积为特征，具体机制尚未明确。乳糜泻涉及IgA抗内毒素抗体。Henoch-Schönlein紫癜（HSP）因小血管中IgA与补体C3沉积引发，常见于儿童，多继发于上呼吸道感染。线性IgA大疱性皮肤病和IgA天疱疮是IgA介导的自体免疫性疾病，治疗难度较大。
药物因素万古霉素可能诱发线性IgA大疱性皮肤病。
免疫球蛋白A的临床应用检测方法常用检测方法包括单向免疫扩散法和免疫比浊法，后者近年来逐渐成为主流。
临床意义检测IgA水平有助于评估机体体液免疫功能，诊断免疫增生、免疫缺陷病、感染及自身免疫性疾病。
1. IgA升高：见于IgA型多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、红斑狼疮、肝硬化及慢性感染（如结核病、真菌感染）。自体免疫性疾病、囊性纤维化、家族性嗜中性粒细胞减少症、乳腺癌及IgA肾病也可能导致IgA水平上升。
2. IgA降低：常见于自身免疫病、输血反应、原发性无丙种球蛋白血症及继发性免疫缺陷。遗传性或获得性抗体缺乏症、选择性IgA缺乏症、蛋白丢失性肠病、烧伤及免疫抑制剂治疗也可能导致IgA水平下降。
正常参考范围血清IgA正常参考值：0.7～3.8g/L。
参考资料 >
拭目以待！免疫检查点新秀——TIGIT抗体一览_TIGIT抗体_免疫检查点抑制剂_医脉通.医脉通.2021-07-05
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